Oksaloacetat kao mogući lek za sindrom hroničnog umora

Oksaloacetat (OAA), ključna komponenta u Krebsovom ciklusu proizvodnje ćelijske energije, nedavno je došao u centar pažnje kao potencijalni dodatak za lečenje sindroma hroničnog umora/mijalgičnog encefalomijelitisa (CFS/ME). Ovo interesovanje je prvenstveno podstaknuto nalazima dr Davida Kaufmana i srodnim studijama koje ukazuju na značajno smanjenje oksaloacetata kod pacijenata sa CFS/ME/SEID.

Štaviše, navodna sposobnost oksaloacetata da poboljša funkciju mitohondrija, smanji upalu i poboljša proizvodnju energije predstavlja obećavajući put za lečenje. Dokazi koji ukazuju na poboljšanje nivoa umora kod pacijenata, iako preliminarni, dodatno su doprineli njegovoj privlačnosti. Sa studijama koje ukazuju na potencijalne koristi, uključujući poboljšanje mitohondrijalne biogeneze i regulisanje ključnih metaboličkih puteva, suplementacija oksaloacetatom se pojavila kao svetionik nade za mnoge koji se bore sa ovim stanjem. Bez obzira na to, put ka potpunom razumevanju i utvrđivanju efikasnosti oksaloacetata u lečenju sindroma hroničnog umora i dalje je u toku, i zahtevaa kontinuirano istraživanje usmereno na pacijente.

Oksaloacetat: šta je to i kako funkcioniše?

Oksaloacetat (OAA) skreće pažnju u areni potencijalnih tretmana za sindrom hroničnog umora (CFS) ili mijalgični encefalomijelitis (ME/CFS), pa  i za one koji se bore sa dugotrajnim simptomima COVID-a. Kao jedinjenje koje igra ključnu ulogu u procesima proizvodnje energije u telu, posebno u mitohondrijalnoj funkciji, efekti OAA na energetski metabolizam i umor privukli su pažnju kako istraživača, tako i lekara.

Definicija i uloga u mitohondrijalnoj funkciji

Oksaloacetat je ključni medijator u Krebsovom ciklusu (takođe poznat kao ciklus limunske kiseline ili TCA ciklus), važnom u procesu ćelijskog disanja unutar mitohondrija, elektrane ćelije. Ovaj proces generiše ATP, primarnu energetsku valutu ćelije, neophodnu za različite ćelijske funkcije. OAA efikasno pomaže u pretvaranju hranljivih materija u upotrebljivu energiju, nagoveštavajući njegov potencijalni uticaj na rešavanje energetskih deficita uočenih u ME/CFS/SEID i srodnim stanjima.

Prethodne studije o ulozi oksaloacetata u proizvodnji energije

Istraživanje je otkrilo da pacijenti sa ME/CFS /SEID mogu ispoljiti mitohondrijalnu disfunkciju, što dovodi do smanjene proizvodnje energije. S obzirom na integralnu ulogu oksaloacetata u energetskim procesima mitohondrija, suplementacija sa OAA se pojavila kao novi pristup za potencijalno poboljšanje mitohondrijalne funkcije i, posledično, proizvodnje energije. Studije na životinjama i preliminarna ispitivanja na ljudima pokazuju da suplementacija OAA može aktivirati puteve koji povećavaju biogenezu mitohondrija, pojačavaju antioksidativnu zaštitu i pojačavaju signalizaciju insulina u mozgu – faktori koji doprinose njegovim energizirajućim efektima.

Šta to može da znači za lečenje sindroma hroničnog umora

The depletion of oxaloacetate in ME/CFS patients, as indicated by metabolomics studies, underlines the potential of OAA supplementation to replenish this crucial compound, normalizing energy metabolism. By enhancing NAD+ production, reducing inflammation, and possibly reversing the Warburg effect (a condition where cells produce energy through glycolysis even in the presence of oxygen), OAA could tackle the energy deficit and fatigue pervasive in ME/CFS sufferers.

Potencijalni mehanizmi u lečenju sindroma hroničnog umora

Smanjene količine oksaloacetata kod pacijenata sa sindromom hroničnog umora, kao što su pokazale studije metabolomike, mogu da ukazuju na potencijal suplementacije OAA da normalizuje energetski metabolizam. Povećanjem proizvodnje NAD+, smanjenjem upale i eventualnim preokretom Varburgovog efekta (stanja u kojem ćelije proizvode energiju kroz glikolizu čak i u prisustvu kiseonika), OAA bi mogao imati pozitivnu ulogu kod  energetskog deficita  i umora koji je prisutan kod pacijenata koji pate od ME/CFS.

Novije studije i istraživanja

Istraživanja o mogućnostima suplementacije u lečenju CFS i LC(Long Covid)  simptoma dovela su do nekoliko kliničkih istraživanja, posebno interne studije koju je vodio dr David Kaufman i nerandomizovanog kontrolisanog ispitivanja. Ove studije imaju za cilj da razotkriju efekte OAA na sindrom hroničnog umora i srodna stanja.

Nalazi iz interne studije dr Davida Kaufmana

In-house studija dr Kaufmana pratila je efekte suplementacije oksaloacetatom kod male grupe pacijenata sa ME/CFS. Iako im nedostaje kontrolna grupa, rezultati su opisani kao „izvanredni“. Pacijenti koji su primali OAA prijavili su značajna poboljšanja nivoa umora merena utvrđenim skalama umora. Sa mnogim učesnicima koji žele da nastave sa suplementacijom, nalazi, iako preliminarni, ukazuju na obećavajući uticaj OAA na ublažavanje simptoma.

Uvidi iz nerandomizovanog kontrolisanog kliničkog ispitivanja

Šire nerandomizovano kontrolisano ispitivanje koje je uključivalo CFS i LC pacijente  procenilo je efikasnost oksaloacetata u ublažavanju umora. U poređenju sa istorijskim placebo podacima, studija je otkrila značajno smanjenje i fizičkog i mentalnog umora, pri čemu su efekti postali primetno izraženi pri većim dozama. Ovi rezultati podupiru potencijal OAA kao dopunske intervencije za stanja hroničnog umora, zalažući se za opsežnija, placebom kontrolisana ispitivanja kako bi se konačno utvrdile njegove prednosti.

Istraživanje oksaloacetata kao dodatnog tretmana nudi tračak nade za tretman sindroma hroničnog umora. Dok trenutni dokazi ukazuju na obećavajuće ishode, rigorozna klinička ispitivanja su najvažnija da bi se u potpunosti potvrdila efikasnost i bezbednost oksaloacetata. Dok čekamo sveobuhvatnije studije, oksaloacetat je ubedljiv kandidat u potrazi za efikasnim opcijama lečenja ovih iscrpljujućih stanja.

Prednosti oksaloacetata

Poboljšanja nivoa umora

Dodatak oksaloacetat pokazao je obećavajuće rezultate za pojedince koji pate od sindroma hroničnog umora  i dugotrajnog umora povezanog sa uslovima kao što je Long Covid(LC). Različite studije i izveštaji pacijenata ukazuju na značajno smanjenje nivoa umora među korisnicima. Na primer, studija koju je sproveo dr David Kaufman primetila je izuzetna poboljšanja nivoa energije pacijenata sa CFS nakon uključivanja oksaloacetata u njihov režim. Mnogi učesnici su prijavili značajno smanjenje umora, pri čemu su neki pacijenti doživeli smanjenje čak 35% u ocenama težine umora. Ovi nalazi upućuju na potencijal oksaloacetata u rešavanju jednog od najizraženijih simptoma CFS-a i srodnih stanja, nudeći nadu onima koji su pronašli malo olakšanja od drugih tretmana.

Dodatne pogodnosti pored proizvodnje energije

Osim što samo smanjuje umor, čini se da suplementacija oksaloacetatom nudi nekoliko dodatnih zdravstvenih prednosti. Njegova uloga u poboljšanju mitohondrijalne funkcije i promovisanju bolje proizvodnje energije na ćelijskom nivou je ključna, pošto se mitohondrijalna disfunkcija često primećuje kod pacijenata sa ovim stanjem.

Štaviše, prijavljeno je da oksaloacetat poseduje antioksidativna svojstva, što potencijalno pomaže u smanjenju oksidativnog stresa, što je još jedan faktor koji doprinosi simptomima CFS/ME/SEID.

Neke studije takođe sugerišu da bi oksaloacetat mogao pomoći u poboljšanju kognitivnih funkcija, pružajući povećanje mentalne jasnoće pojedincima koji se bave „moždanom maglom“, čestim simptomom kod obolelih od CFS-a.

Kliničko ispitivanje otkrilo je da uzimanje kombinacije oksaloacetata i vitamina C može smanjiti simptome depresije, anksioznosti, stresa, agresije i suicidalnih misli povezanih sa PMS-om. Ovo može biti zbog povećanog nivoa GABA i smanjenog nivoa slobodnog glutamata u mozgu što može olakšati i neke simptome sindroma hroničnog umora.

Ove dodatne prednosti, u kombinaciji sa glavnim efektom smanjenja umora, čine oksaloacetat jedinjenjem od interesa u tekućoj potrazi za efikasnim tretmanima sindroma hroničnog umora.

Nedostaci i razmatranja

Neželjeni efekti i iskustva

Kao i svaki dodatak, oksaloacetat nije bez svojih potencijalnih nedostataka. Dok mnogi korisnici prijavljuju pozitivne rezultate, drugi su naišli na štetne efekte koji su doveli do prekida upotrebe. Neki prijavljeni neželjeni efekti uključuju probavne smetnje i gastritis, posebno pri većim dozama. Nesanica je bila još jedan prijavljeni neželjeni efekat, iako ređe. Ove neželjene reakcije naglašavaju važnost opreznog pristupa suplementaciji oksaloacetatom, prepoznajući da pojedinci mogu različito reagovati, a ono što dobro funkcioniše za jednu osobu možda neće biti prikladno za drugu.

Pitanja troškova i pristupačnosti

Jedna značajna prepreka dodavanju oksaloacetata za lečenje sindroma hroničnog umora je cena. Visoka cena povezana sa efikasnim dozama može ga učiniti nedostupnim mnogima koji bi mogli imati koristi od toga. U studiji koja opisuje upotrebu oksaloacetata u lečenju umora, pacijentima su bile potrebne doze do 1.000 mg više puta dnevno da bi videli poboljšanja. Ove doze mogu koštati više od 500 dolara mesečno, što je previsoka suma za mnoge pojedince koji pate od CFS-a, koji se možda već suočavaju sa finansijskim ograničenjima zbog svog stanja.

Ipak, neki pacijenti sa CFS/ME/SEID-om su na internetskim forumima podelili da su doživeli poboljšanje sa samo 200 mg dnevno. Preporučuje se da počnete sa malom dozom i očekujete da ćete primetiti napredak u roku od nekoliko nedelja.

Advanced Orthomolecular Research AOR, BenaGene, 30 Capsules

Advanced Orthomolecular Research AOR, BenaGene Oxaloacetat 30 kapsula

BenaGene ™ sa termalno stabilizovanim oksaloacetatom ili 3-karboksi-3oksopropanojskom kiselinom, ključnim posrednikom u Kreb-ovom ciklusu koji je uključen u proizvodnju ćelijske energije

Zaključak

Na osnovu istraživanja potencijala oksaloacetata u lečenju sindroma hroničnog umora i povezanih stanja,  jasno je da ovaj dodatak nudi obećavajući put za lečenje sa nekoliko poželjnih prednosti, ali se postavljaju pitanja u vezi sa troškovima, metodologijom, i potreba za daljim istraživanjima.

Prednosti:

  • Značajno smanjenje umora: Klinički i anegdotski dokazi ukazuju na sposobnost oksaloacetata da deluje „upečatljivo i iznenađujuće“ u smanjenju umora za one koji pate od CFS-a i dugotrajnog COVID-a. Čini se da dodatak poboljšava funkciju mitohondrija, smanjuje upalu i možda pomaže u ispravljanju metaboličke neravnoteže za koju se smatra da doprinosi ovim stanjima.
  • Fleksibilnost doze i odgovor: Efikasnost dodatka primećena je pri različitim dozama, što ukazuje na odnos doza-odgovor gde bi veće doze mogle da daju bolje rezultate. Ovo sugeriše da se individualni odgovori na suplement mogu regulisati prilagođavanjem doze.
  • Potencijal za dugoročno olakšanje simptoma: Neki pojedinci su prijavili trajna poboljšanja nivoa umora, što sugeriše da bi oksaloacetat mogao ponuditi dugoročne koristi a ne samo privremeno olakšanje.

Protiv:

  • Pitanje troškova: Visoka cena oksaloacetata, posebno u većim dozama potrebnim za optimalne rezultate, mnogima ga stavlja van domašaja. Ova finansijska barijera bi mogla značajno ograničiti pristup onome što bi moglo biti korisno.
  • Nedovoljno istraživanje i verifikacija: Uzbuđenje oko oksaloacetata je ograničeno potrebom za rigoroznim, velikim, placebom kontrolisanim ispitivanjima kako bi se potvrdila njegova efikasnost. Izražena je zabrinutost oko metodologije postojećih studija, potencijalnih sukoba interesa i pouzdanosti prijavljenih rezultata.
  • Neželjeni efekti i individualna varijabilnost: Kao i svaki dodatak, oksaloacetat možda neće raditi za svakoga, a kod određenih pojedinaca mogu postojati neželjeni efekti. Lična iskustva sa dodatkom su različita, i ono što funkcioniše za jednu osobu možda neće raditi za drugu.

U zaključku, oksaloacetat predstavlja ubedljivu, ali ne u potpunosti validiranu opciju lečenja za one koji se bore sa simptomima ME/CFS/SEID. Iako su navedene koristi ohrabrujuće, potrebno je opsežnije, nepristrasno istraživanje kako bismo potvrdili njegovu efikasnost, razumeli njegovo delovanje i osigurali njegovu dostupnost. Za sada, pojedinci zainteresovani da isprobaju oksaloacetat trebalo bi da to urade pod vođstvom zdravstvenog radnika, odmeravajući potencijalne koristi u odnosu na cenu i trenutne neizvesnosti oko njegove upotrebe.

Reference:

Cash A, Kaufman DL. Oxaloacetate Treatment For Mental And Physical Fatigue In Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) and Long-COVID fatigue patients: a non-randomized controlled clinical trial. Journal of Translational Medicine. 2022

A Randomized Double Blind Placebo Controlled Trial to Determine the Effects of Oxaloacetate on Improving Fatigue in ME/CFS”. ClinicalTrials.gov

Wilkins HM, Harris JL, Carl SM, E L, Lu J, Eva Selfridge J, Roy N, Hutfles L, Koppel S, Morris J, Burns JM, Michaelis ML, Michaelis EK, Brooks WM, Swerdlow RH. Oxaloacetate activates brain mitochondrial biogenesis, enhances the insulin pathway, reduces inflammation and stimulates neurogenesis. Hum Mol Genet. 2014

https://go.drugbank.com/drugs/DB02637 Oxaloacetate Ion

https://bio.libretexts.org/Bookshelves/Biochemistry/Fundamentals_of_Biochemistry_(Jakubowski_and_Flatt)/02%3A_Unit_II_Bioenergetics_and_Metabolism/13%3A_Glycolysis_Gluconeogenesis_and_the_Pentose_Phosphate_Pathway/13.03%3A_Gluconeogenesis

https://www.sciencedirect.com/topics/nursing-and-health-professions/oxaloacetic-acid

Alabduladhem TO, Bordoni B. Physiology, Krebs Cycle. [Updated 2022 Nov 23]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024

https://jackwestin.com/resources/mcat-content/citric-acid-cycle/reactions-of-the-cycle-substrates-and-products

Replenishing Oxaloacetate in Citric Acid Cycle-Youtube

Tully L, Humiston J, Cash A. Oxaloacetate reduces emotional symptoms in premenstrual syndrome (PMS): results of a placebo-controlled, cross-over clinical trial. Obstet Gynecol Sci. 2020

 

Napomena: Informacije na ovom blogu su namenjene isključivo u informativne svrhe i ne mogu se koristiti kao zamena za profesionalne savete i/ili informacije.

Kada kupite nešto što preporučujemo ili od kompanije koju preporučujemo, možda ćemo dobiti malu proviziju – ali to nikada ne utiče na vašu cenu niti na naše izbore.

Leave a comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *